通行費像作為是evolutionarily被保存的固有免疫系統的重要部分的CD288 8 (TLR8)經常被選定的感受器官(分化288)字符串是成員的evolutionarily保存通行費像感受器官系列。 TLR8被識別作為single-stranded核糖核酸的自然感受器官和認為作為固有免疫反應有力活化計在病毒感染。 像TLR系列的其他親屬, TLR8由一個細胞外域包含多個富有白氨酸的重複(LRRs),橫跨膜區域和細胞質尾標的組成包含被保存的TIR域。 TLR8順序輸入1041年與120 kDa被計算的分子量的氨基酸含蛋白質的26 N終端白氨酸富有的重複。 TLR8的基因被映射了對染色體Xp22。 TLR8是最密切相關對TLR7,并且TLR9以43%和35%整體氨基酸順序身分,他們分別和一起構成六主要TLR clades之一。 (1,2)
體內, TLR8 mRNA用肺、胎盤、脾臟、淋巴結、骨髓和PBLs在單核細胞表示,当最高的表達式被找到。 體外, TLR8 mRNA表達式在THP-1在PMA導致的分化的電池upregulated。 TLR8由autocrine IL1β、IL-6、IL-10和TNF-α高度upregulated和由對IFN-γ的暴露提高。 在THP-1電池的TLR8 mRNA表達式在對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性的細菌的暴露以後是高的。 當粒性白細胞表達式減少暴露革蘭氏陰性的細菌時,前體內,單核細胞TLR8表達式增加。 (3)像TLR7和TLR7, TLR8完全局限化對細胞內
隔間喜歡endosomes,建議這些細胞內TLRs認可按照內在化和溶解病毒的核酸。
人力TLR8擇優地斡旋HIV、傳染性水疱性口炎病毒和流行性感冒病毒派生的鳥苷或尿甘富有的ss核糖核酸和一種綜合化合物(imidazoquinoline複合R848)的識別與抗病毒活動R-848。 在核酸識別以後, TLR8新兵包含適配器的TIR域叫MyD88。 MyD88形成與伊拉克系列(IRAK1和IRAK4)和TRAF6的成員的複雜,反過來激活在NF類型啟動κB和綜合的TAK1和結果我interferons.(4)
作為neurite分枝抑制器並且神經細胞的apoptosis引者的找到了TLR8的一個新穎的角色。 報表建議TLR8在神經元發揮作用通過一個NF kappaB獨立結構(5)。 最近研究也顯示人力TLR8信號路對撤消的Treg電池的功能是重要的在抑制免疫反應和導致免疫容差扮演一個重要角色對癌症和傳染病。 因此,基於肽的疫苗的組合與TLR8收縮筋,可能非常地改進癌症疫苗治療潛在。 (4)
參考:
1.閣宗、T.H.和R.J. Ulevitch (2000) Eur。 Cytokine Netw。 11:372。
2. Dunne、A.和L.A.J.奧尼恩斯(2003) Sci。 STKE 2003年:re3.
3. Heine、H.和E. Lein (2003) Int。 曲拱。 過敏Immunol。 130:180。
4.致癌基因(2008) 27, 190-199; doi :10.1038/sj.onc.1210913
5.細胞週期。 9月2007日; 6 (23) :2859-68. Epub 9月2007日4日
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